Helmintosis
Coordinador: Santiago Más-Coma DPUV
En Medicina Tropical las enfermedades parasitarias son cruciales y causa de subdesarrollo en el mundo. Dentro de estas enfermedades, las helmintiasis destacan por sus frecuencias, distribuciones globales y repercusiones devastadoras tanto en la infancia, como en comunidades depauperadas de países en vías de desarrollo. En Noviembre de 2004, la Sede Central de la Organización Mundial de la Salud organizó el Third Global Meeting of the Partners for Parasite Control (PPC) demostró el enorme impacto de estas enfermedades en el subdesarrollo humano. Además, a las tradicionales enfermedades de la Schistosomiasis, las Filariasis, Ascariasis, Trichuriasis y Ancylostomiasis-Necatoriasis, se tomó la decisión de incluir en la lista de prioridades a las Trematodiasis de origen alimenticio, esencialmente Fascioliasis, a la Cisticercosis y a la Strongyloidiasis. Este reconocimiento unánime viene a enfatizar el enorme problema mundial que estas helmintiasis causan. 
Dentro de las Trematodiasis, en la actualidad la Schistosomiasis, con unos 250 millones de personas afectadas, se muestra en expansión en determinadas zonas y comienzan a detectarse resistencias al antihelmíntico principal (praziquantel). Le sigue en importancia la Fascioliasis, con unos 17 millones de infectados en Europa, América, Africa y Asia, actualmente en claro proceso de emergencia en muchos países y de una mucho mayor problemática patológica de lo que se venía pensando. Todas las Trematodiasis en general están planteando problemas emergentes debido a la gran capacidad de los gasterópodos transmisores de adaptarse a los cambios climáticos y globales, lo que se une a la pronunciada capacidad de expansión geográfica de estos moluscos.
Los cestodos en general, y las tenias en particular, continúan produciendo graves problemas en la salud pública y en el desarrollo económico de los países en los que son endémicos. Además de las alteraciones intestinales y malestar ocasionados por los vermes adultos, las patologías asociadas con el desarrollo de sus larvas en los hospedadores intermediarios son las que originan los daños más importantes. Así citar hidatidosis quística o alveolar y cisticercosis. Atendiendo a su repercusión clínica y veterinaria, y a las pérdidas económicas derivadas, se han aplicado métodos de control que incluyen mejoras sanitarias, cambios de comportamiento e incluso modificaciones en la dieta. Dichos cambios han resultado difíciles de establecer, con la consiguiente falta de eficacia de los programas diseñados. Otras aproximaciones que complementarían las medidas de control hasta ahora utilizadas podrían ser el desarrollo de vacunas y el establecimiento de nuevos métodos de diagnóstico específicos y sensibles para el binomio teniasis/cisticercosis.
Dentro de las Nematodiasis, las Filarias, de transmisión vectorial, siguen planteando problemas por doquier y es por ello que constituyen el foco de atención de grandes proyectos mundiales. Entre los de transmisión directa, Ascariasis y Trichuriasis le siguen en importancia por el número enorme de afectados en el mundo (1300 y 500 millones aproximadamente), esencialmente niños, y mostrando frecuentes co-parasitismos entre ellos y también con Fascioliasis. Ancylostomiasis y Necatoriasis son de un enorme impacto en 700 millones de afectados, si bien en zonas concretas del mundo. Les sigue la Strongyloidiasis, que destaca por su problemática en inmunodeprimidos (relación con el SIDA) y por presentar una importante zona de endemia en el Levante español.
Subprograma: Diagnóstico de Helmintosis y Relación con Otros Patógenos
Coordinador: Santiago Más-Coma DPUV
La importancia de las coinfecciones por diferentes tipos de organismos patógenos (helmintos, protozoos, bacterias, virus), a pesar de su frecuencia, no había sido puesta suficientemente de manifiesto sino hasta recientemente. En infecciones mixtas, la carga de uno o de ambos agentes infecciosos puede verse incrementada, uno o ambos ser suprimidos, o bien uno aumentado y el otro suprimido. Estas interacciones se explican en términos de los efectos que los parásitos producen sobre el sistema inmune, particularmente la inmunodepresión parásito-inducida, y los efectos de citokinas controladoras de la polarización de las respuestas Th1 o Th2 del sistema inmune. La utilización de modelos apropiados para el estudio de las distintas facetas de infecciones concomitantes resulta muy conveniente. El gran impacto y consecuentes problemas de control de las infecciones múltiples por helmintos en niños han sido señalados muy especialmente. Un excelente modelo para estos estudios es la Fascioliasis, debido a la enorme frecuencia con que se encuentra asociada a otras infecciones concomitantes, sobre todo en niños. Dichas coinfecciones están en la base de una mortalidad (50%) y morbilidad infantiles elevadísimas.
Está demostrada la gran problemática epidemiológica, clínica, patológica, inmunológica y de diagnóstico que se presenta en las zonas de endemia, tanto en Países Andinos (Bolivia, Perú, Ecuador, Colombia y Venezuela) como en el Norte de África (Egipto, Marruecos) y Asia (Irán, Vietnam, etc.). De estos países, los andinos y los norteafricanos son el origen de gran parte de la inmigración que recibe España en la actualidad. Además, la Fascioliasis se muestra como un problema también en el Sud-Oeste de Europa, con mayores casuísticas en Francia (más de 25.000 casos entre 1950 y 2000), Portugal (con más de 2000 casos diagnósticados cerca de Oporto en 1999) y también España (con 400 casos autóctonos diagnosticados en los últimos años). A todo ello se ha venido a añadir el problema de la resistencia al Triclabendazol, único principio activo existente para tratamiento de humanos aparecida ya en Australia, Países Bajos, Escocia, Irlanda y recientemente España.
Objetivo:
Se pretende profundizar en el conocimiento de dichas situaciones de coinfección, con especial énfasis en epidemiología molecular, patología, diagnóstico, tratamiento y control. Para ello se realizarán los estudios apropiados tanto en zonas de endemia de países endémicos en América (esencialmente Bolivia, Perú, Ecuador, Argentina y Venezuela), África (Egipto) y Asia (Irán), utilizando las actividades de la iniciativa mundial de la OMS y regional de la Agencia Internacional de la Energía Atómica (IAEA) lideradas por S. Mas-Coma en todos esos países como base fundamental para el estudio de un número estadísticamente suficiente de casos, pero también todos aquellos pacientes que se diagnostiquen en los hospitales españoles incluidos o asociados a la Red.
Diagnóstico molecular de la esquistosomosis: Aplicación en el campo y seguimiento de pacientes tratados con praziquantel.
IP: Teresa Gárate, Centro Nacional de Microbiología, ISCIII-B
La esquistosomosis es una helmintosis de gran importancia sanitaria. Se estima que existen más de 200 millones de personas infectadas, calculándose entre 500-600 millones las personas con riesgo de adquirir la infección. Además es la segunda causa mas frecuente de helmintosis en inmigrantes recién llegados a nuestro país. Desde el punto de vista diagnóstico, los métodos parasitológicos clásicos tienen escasa sensibilidad, principalmente en la fase aguda de la enfermedad. La serología tiene el inconveniente de presentar reactividad cruzada con otras helmintosis. Este hecho nos llevó en un proyecto previo dentro de RICET a poner a punto una PCR género específica utilizando CF1/CR2 y especie específica de S. mansoni usando SmF2/SmR en muestras de orina de pacientes con esquistosomosis (Sandoval et al, 2006 Exp Parasitol). Además esta técnica ha sido evaluada en modelo experimental murino, resultando la mas útil de las empleadas (Kato Katz, serología y PCR en heces) (Sandoval et al, 2006 Parasitology). Por tanto sería conveniente aplicar esta nueva metodología a gran escala y valorar su rendimiento como marcador de seguimiento postratamiento.
Objetivos:
1.- Estudiar muestras de personas inmigrantes y viajeros procedentes de zona endémica para definir con precisión la sensibilidad y especificidad de la técnica en este colectivo
2.- Aplicar la PCR en muestras de orina de personas que vivan en área endémica, con el fin de valorar la rentabilidad diagnóstica de la técnica en esas zonas. Se utilizaran muestras de zona endémica de Venezuela, Brasil y Guinea
3.- Valorar la utilidad de la PCR como marcador tras la aplicación del tratamiento farmacológico. Para ello se realizará un seguimiento tanto en modelo experimental de infección como en pacientes tratados con praziquantel.
Avances en el Diagnóstico Serológico de Estrongiloidosis
IP: Rogelio López-Vélez, Hospital Ramón y Cajal (HRC)
La estrongiloidosis es una helmintosis frecuente, estimándose entre ochenta y cien millones de personas parasitadas. Es de distribución mundial, especialmente prevalente en las regiones tropicales, aunque también tiene importancia como enfermedad parasitaria autóctona (12% de prevalencia en la Comunidad Valenciana). Junto a otros geohelmintos es la principal causa de infección helmíntica en inmigrantes subsaharianos.
Debido al ciclo autorreplicativo del parásito en el hombre, la enfermedad puede persistir durante muchos años en el organismo. La manifestación más grave de la enfermedad es el síndrome de hiperinfestación, que se produce en los sujetos parasitazos sometidos a una inmunodepresión y que puede llegar a ser mortal. Por todo ello se la considera una de las principales parasitosis de importación.
El diagnóstico de esta entidad presenta grandes limitaciones actualmente, ya que el diagnóstico parasitológico es poco sensible y la serología presenta todavía problemas de especificidad. Por otro lado, dichos métodos no permiten la detección de la estrongiloidosis críptica. En ese sentido, sería deseable desarrollar métodos de diagnóstico que aumenten la detección certera y real de esta parasitosis.
Objetivos:
1. Diagnóstico de la estrongiloidosis en inmigrantes y viajeros con sospecha de parasitación (patología abdominal y/o eosinofilia) para un tratamiento correcto y prevención del síndrome de hiperinfestación.
2. Obtener antígenos heterólogos de diferentes fases del ciclo biológico de Strongyloides venezuelensis y caracterizar moléculas inmunodominantes.
3. Desarrollar un ELISA con antígenos específicos de S. venezuelensis para aumentar la rentabilidad diagnóstica de esta helmintosis comparando con técnicas convencionales.
Subprograma: Control
Coordinador: Teresa Gárate Ormaechea ISCIII-B
Antígenos de las secreciones y de la superficie (tegumento) de los helmintos parásitos están consideradas elementos claves en el éxito del establecimiento del parasitismo. Así se les ha relacionado con (i) eventos moleculares que rodean la invasión del hospedador, (ii) mecanismos que orientan al parásito hacia su nicho definitivo, (iii) alimentación, (iv) evasión respuesta inmune, (v) crecimiento, (vi) otros procesos. En el caso de los platelmintos, un mejor conocimiento de estos componentes, de los que existe información limitada, ayudaría a profundizar en el estudio de las bases moleculares de su biología y, además, el conocimiento adquirido se utilizaría en la mejora del control de dichas enfermedades a través del desarrollo de vacunas.
Objetivo:
Caracterizar antígenos de secreción/tegumento de Schistosoma sp y Taenia saginata/T. solium, mediante genómica, análisis bioinformático, producción en sistemas procariotas y eucariotas, además de realizar expresión funcional en Caenorhabditis elegans y otros ensayos de su posible actividad. Por otra parte, se estudiará la respuesta inmune desencadenada por las moléculas elegidas en modelos de experimentación establecidos y su utilización como posibles candidatos vacunales.
