Enfermedades Víricas Emergentes

Coordinador: Antonio Tenorio ISCIII-D

Las principales líneas de investigación de este Programa son:

• Enfermedades Víricas Importadas

Desde el comienzo de las actividades del laboratorio, se impulsó la investigación en enfermedades víricas importadas, en colaboración con grupos de investigación clínica vinculados a la Red RICET. Este trabajo ha tenido resultados del máximo interés en

o        Virus Dengue: Generándose una propuesta de vigilancia molecular de circulación de los serotipos y genotipos potencialmente asociados a brotes a brotes de enfermedad hemorrágica. En la actualizad se están haciendo estudios en viajeros europeos en colaboración con las redes europeas de medicina tropical (TropNet Europe) y de virología (ENIVD). Se está investigando también en zonas hiper-endémicas, con estudios retrospectivos en Colombia y Perú y, probablemente en un futuro cercano, en Centroamérica, Venezuela y Ecuador.

o        Virus Chikungunya: Aunque los trabajos previos de investigación asociados a proyectos en el ámbito de la RICET habían permitido detectar la circulación del virus Chikungunya en Guinea Ecuatorial, el interés de investigación en España y otros países europeos ha aumentado enormemente desde la aparente aparición de nuevas variantes que parecen estar mejor adaptadas a replicación en el vector Aedes albopictus, que apareció recientemente en España y que se ha asentado ya en otros países de la Europa Mediterránea. Estas nuevas variantes, que surgieron por evolución de l linaje previamente circulante en África Oriental, han desplazado a los linajes circulantes previamente en diferentes países del África Continental y de la India y han producido brotes epidémicos con enorme impacto de morbi-mortalidad y económico en islas en las que hasta entonces no se había producido circulación de este virus. Las investigaciones, encaminadas en este momento a generar herramientas de diagnóstico y a caracterizar las variantes evolutivas circulantes, se está desarrollando en estrecha colaboración con grupos clínicos españoles vinculados a RICET y con el Instituto Pasteur (UBIVE, Lión, Francia). Su aplicación a los casos importados detectados en España y otros países europeos permitirá mantener una vigilancia molecular de la circulación de los diferentes linajes y de su evolución espacio-temporal.

o        Virus de la Fiebre Amarilla: Junto con los anteriores, este virus también podría teóricamente llegar a ser transmitido actualmente en España por Aedes albopictus (recientemente establecido en algunas comarcas mediterráneas) y, teóricamente, llegar a producir brotes como los que produjo en el siglo XIX en nuestras islas y nuestro territorio peninsular, con cientos de miles de muertos. Los estudios de investigación se han dirigido a mejorar los métodos de diagnóstico, a realizar estudios de evolución viral y, muy especialmente, a la investigación sobre los efectos secundarios de la vacuna atenuada, en colaboración con grupos de investigación vinculados a RICET y con el instituto Robert Koch en Berlín.

• Nuevos virus potencialmente emergentes o re-emergentes en vectores y reservorios en la vida silvestre.

Esta línea de investigación ha permitido identificar hasta el momento abundantes secuencias en vectores y reservorios:

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  • Flavivirus: Virus de la Encefalitis de St. Louis en Argentina.  Al menos 15 nuevas especies de flavivirus en España, Guinea Ecuatorial, Argentina y Uruguay.
  • Phlebovirus: Virus Toscana en España y virus Sicilia en Grecia  y Argelia. Dos especies de phlebovirus no descritas hasta el momento en España,  y resultados positivos en otros países Europeos (Francia, Albania, Grecia).
  • Alphavirus: Virus Chikungunya en Guinea Ecuatorial.
  • Arenavirus: Una variante del virus de la Coriomeningitis Linfocitaria en roedores silvestres en España

Y, sorprendentemente:

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  • Un virus Ébola, detectado retrospectivamente en murciélagos en cuevas del norte de España, que definiría una quinta variante evolutiva dentro de los ebolavirus , con patogenicidad aún desconocida, pero probablemente asociado a otras variantes no patógenas descritas en Asia.

Dado lo reciente y lo sorprendente de estos resultados, se han iniciado estudios específicamente encaminados a caracterizar adicionalmente algunos de estos virus y muy especialmente:

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    • Un flavivirus cuyas secuencias genómicas se asocia evolutivamente al grupo antigénico del virus de la fiebre amarilla
    • Un phlebovirus con secuencias que se agrupan con otros phlebovirus que infectan a humanos
    • El Ebolavirus detectado en murciélagos (en colaboración con laboratorios de nivel BSL-4 europeos)
• Virus "tropicales" en España

España ocupa un lugar geográfico que le hace especialmente susceptible de albergar virus transmitidos por artrópodo vector o por reservorio. De hecho, el que desaparecieran de nuestro territorio enfermedades como la malaria, la fiebre amarilla y el dengue (ambas causaron graves brotes en el siglo XIX) se ha debido esencialmente a factores desconocidos que influyeron en la desaparición de su principal vector, Aedes aegypti. Desafortunadamente, en los últimos años se han detectado distintos focos de un vector alternativo, Aedes albopictus, que actúa como vector eficaz de Chikungunya y Dengue en el Índico y Pacífico. Otros virus, aunque hayan pasado generalmente desapercibidos, continúan circulando también en nuestro territorio. Entre los conocidos, en los últimos años se han obtenido evidencias de enfermedad causada por los siguientes virus en España, para los que se mantienen proyectos de investigación específicos:

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  • Virus West Nile:
    • Estudios de circulación del virus en España. Desarrollo de métodos de amplio espectro de detección de los diferentes linajes virales conocidos. Caracterización de la virulencia de los diferentes linajes del virus West Nile en modelos animales. Obtención de un clon infeccioso que pueda utilizarse para la identificación de secuencias asociadas a patogenia y a atenuación.
  • Virus Toscana:
    • Desarrollo de métodos de amplio espectro para la detección eficaz de los diferentes linajes virales conocidos. Caracterización del genotipo español del virus Toscana. Identificación de reservorio. Estudios de co-evolución virus/vector. Espectro clínico de la infección.
  • Virus de la Coriomeningitis Linfocitaria:
    • Desarrollo de metodología para la detección sensible de las nuevas variantes detectadas para el virus de la coriomeningitis linfocitaria en España. Caracterización molecular de las nuevas variantes. Identificación de las áreas geográficas afectadas por la infección. Estudios de co-evolución virus/reservorio. Identificación de factores de riesgo para la infección.