Plataforma de cribado

Plataforma de cribado de alto rendimiento

The Screening Platform tests diverse compound collections against in vitro models of protozoan diseases. The platform identifies compounds with antiparasitic activity in vitro for four diseases: Malaria, Human African Trypanosomiasis, Chagas disease (South American Trypanosomiasis), and Leishmaniasis. The screening capabilities include 96 and 384 multiwell plate formats. As part of the platform activities, the structural diversity found in collections of natural products is being explored for the identification of novel antiprotozoals.

The high throughput screening protocols, both when using microbial natural products libraries or synthetic compound collections, include the automation, validation and execution of a wide range of phenotypic assays. The platform has state of the art, high performance and highly automated laboratories with capacity for cell-based bioassays specifically designed for the discovery of new active ingredients with almost any type of assay format and reading.

Additionally, the platform, using high throughput methodology, runs screens against several validated molecular targets. Capabilities are available for the optimization of different assay formats: spectrophotometric, fluorimetric or image analysis, as well as for the identification of the mechanism of action of selected compounds. The understanding of the molecular mechanism of action could lead to target identification thus facilitating the discovery process.

In vitro inhibition assays are currently available for the following parasites:

  • Trypanosoma cruzi (trypomastigotes and intracellular amastigotes).
  • Trypanosoma brucei brucei (bloodstream forms).
  • Leishmania donovani (axenic and intracellular amastigotes).
  • Leishmania major and Leishmania tropica (intracellular amastigotes).
  • Plasmodium falciparum (the asexual erythrocytic stages).

In addition, tests for screening in vitro against other forms of the parasite including parasites (Leishmania donovani intracellular amastigotes) resistant to drugs in use (single or drug combinations) are available; increasing the potential use of selected compounds for endemic areas with resistances. Finally, animal models to study the in vivo efficacy for Trypanosoma brucei, Leishmania major and Trypanosoma cruzi are available.

The platform is accessible for the development of partnerships with the public and private sectors and aims to provide infrastructure and capabilities to promote and assist in the discovery of new drugs against neglected diseases.

To contact us:

  • María Romay Barja: se.iiicsi@yamorm

La plataforma de cribado está destinada al ensayo de diversas colecciones de compuestos frente a modelos in vitro de distintas enfermedades protozoarias. La plataforma identifica compuestos con actividad antiparasitaria in vitro para cuatro enfermedades: malaria, tripanosomiasis africana o enfermedad del sueño, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis. Las capacidades de detección incluyen la utilización de ensayos multipocillo en formatos de 96 y 384. Como parte de las actividades de la plataforma, la diversidad estructural de una colección de productos naturales está siendo explorada para la identificación de nuevos antiprotozoarios.

Los protocolos de screening de alto rendimiento permiten el ensayo tanto de productos naturales microbianos como de librerías de compuestos sintéticos. Para su implementación contamos con la automatización, validación y ejecución de una amplia gama de ensayos fenotípicos. Disponemos de laboratorios de última generación, tecnología de alto rendimiento y procedimientos altamente automatizados con capacidad para realizar bioensayos celulares diseñados para el descubrimiento de nuevos principios activos con casi cualquier tipo de formato de ensayo y lectura.

Adicionalmente la plataforma, utilizando la tecnología mencionada, ejecuta screenings de alto rendimiento frente a dianas moleculares validadas. Se dispone de las capacidades necesarias para la optimización de ensayos de diferente formato: espectrofotométricos, fluorimétricos o de análisis de imagen, así como para la identificación de los mecanismos de acción de los principios activos seleccionados. La identificación del mecanismo de acción molecular permite la identificación de nuevas dianas y la optimización del proceso de descubrimiento.

Para el screening fenotípico, actualmente se están utilizando los ensayos de inhibición in vitro de los siguientes parásitos:

  • Trypanosoma cruzi (formas tripomastigotes y amastigotes intracelulares).
  • Trypanosoma brucei brucei (formas sanguíneas).
  • Leishmania donovani (formas amastigotes axénicos y amastigotes intracelulares).
  • Leishmania major y Leishmania tropica (formas amastigotes intracelulares).
  • Plasmodium falciparum (fases intraeritrocíticas asexuales).

Por otra parte, se dispone de ensayos para el cribado in vitro frente a otras formas del parásito incluyendo parásitos (amastigotes intracelulares de Leishmania donovani) resistentes a los fármacos en uso (en monoterapia o en combinación); validando la potencialidad de los nuevos compuestos en zonas endémicas con resistencias. Finalmente, se dispone de modelos animales para estudiar la eficacia in vivo frente a Trypanosoma brucei, Leishmania major y Trypanosoma cruzi.

La plataforma está disponible para el desarrollo de colaboraciones con el sector público y privado y tiene como objetivo proveer infraestructura y capacidades para promover y asistir en el descubrimiento de nuevos fármacos frente a las enfermedades olvidadas.